Retatrutide en México

Retatrutide (retatrutida) sirve en investigación para estudiar qué ocurre cuando una sola molécula activa a la vez los receptores de GIP, GLP-1 y glucagón. En ratones obesos permitió separar la contribución de cada vía al gasto energético y a la ingesta ¹; en ensayos clínicos se midió el cambio de peso en adultos con obesidad o sobrepeso ²⁷ y el control de la glucosa en personas con diabetes tipo 2 ³. El detalle está en el mecanismo y en la evidencia por fases.

En el laboratorio, el vial sirve para ensayos in vitro, como curvas de concentración y señalización de receptores, y para modelos experimentales. Los resultados clínicos pertenecen a la formulación y a los protocolos de cada ensayo.

GIP (GIPR): refuerza la secreción de insulina cuando aumenta la glucosa. En un estudio de Nauck y colaboradores en voluntarios sanos, GIP y GLP-1 incrementaron esa respuesta frente a glucosa sola. Son las dos vías llamadas incretínicas. ⁵

GLP-1 (GLP-1R): participa en esa respuesta de insulina y en la regulación del apetito. En un ensayo de Flint y colaboradores con 20 hombres sanos de peso normal, GLP-1 aumentó la saciedad y redujo un 12 % la ingesta de una comida frente a solución salina. ⁵⁶

Glucagón (GCGR): en los ratones obesos estudiados por Coskun y colaboradores, esta vía contribuyó al aumento del gasto energético. Se sumó a la reducción de ingesta asociada a GIPR y GLP-1R. ¹

Retatrutide reúne la activación de los tres receptores, de clase B y acoplados a proteína G. En los ensayos de laboratorio de Coskun, su actividad fue balanceada sobre GLP-1R y GCGR y mayor sobre GIPR. Esa actividad relativa describe las condiciones del ensayo. ¹

En la fase 2 de Jastreboff y colaboradores, el cambio medio ajustado de peso a las 48 semanas fue de −8.7 % con 1 mg, −17.1 % con 4 mg, −22.8 % con 8 mg y −24.2 % con 12 mg, frente a −2.1 % con placebo. Participaron 338 adultos sin diabetes que tenían obesidad o sobrepeso acompañado de una afección relacionada con el peso. ²

Las cifras de 4 y 8 mg agrupan brazos con distintos inicios de escalamiento. El cambio de peso se evaluó como objetivo principal a las 24 semanas y como objetivo secundario a las 48. En el grupo de 12 mg, el 83 % perdió al menos el 15 % del peso inicial, frente al 2 % con placebo. ²

En la fase 2 de Rosenstock y colaboradores, 281 participantes con diabetes tipo 2 se asignaron a retatrutide, placebo o dulaglutida 1.5 mg. A las 24 semanas, la HbA1c, una medida del control glucémico, bajó 2.02 puntos porcentuales en el grupo de 12 mg, frente a 0.01 con placebo y 1.41 con dulaglutida. ³

A las 36 semanas, la reducción media de peso en ese grupo de 12 mg fue de 16.94 %, frente a 3.00 % con placebo y 2.02 % con dulaglutida. No se notificaron hipoglucemias graves ni muertes durante el estudio. Esa observación queda limitada a sus participantes y al periodo de seguimiento. ³

Jastreboff y colaboradores publicaron en septiembre de 2026, en el New England Journal of Medicine, un ensayo de fase 3 en adultos con obesidad sin diabetes: 2,339 participantes durante 80 semanas. El peso cambió −17.6 %, −23.7 % y −25.0 % con 4, 9 y 12 mg, frente a −3.9 % con placebo, y en los subgrupos con artrosis de rodilla y con apnea obstructiva del sueño bajaron el dolor y el índice de apnea-hipopnea frente a placebo. ⁷

Otro ensayo de fase 3, publicado en The Lancet, incluyó a 1,152 adultos con obesidad y diabetes tipo 2: a las 80 semanas, el peso cambió −11.9 %, −16.8 % y −18.8 % con 4, 9 y 12 mg, frente a −5.1 % con placebo. ⁸

Las cifras de peso de los dos artículos usan el estimando de régimen de tratamiento, que cuenta a quienes interrumpieron o recibieron otros tratamientos. ⁷⁸

La revisión del ensayo de fase 3 en diabetes tipo 2, distinto de los dos de obesidad, desarrolla su población, su seguimiento y su tolerabilidad.

En el ensayo de fase 3 en adultos con obesidad sin diabetes, los eventos adversos más frecuentes fueron gastrointestinales. ⁷

En el ensayo de fase 3 en adultos con obesidad y diabetes tipo 2, la diarrea apareció en 27 %, 34 % y 34 % de los grupos de 4, 9 y 12 mg, frente a 13 % con placebo, y las náuseas en 14 %, 21 % y 28 %, frente a 8 %. La disestesia, una sensación anormal y molesta en la piel, se registró en 4 %, 6 % y 7 %, frente a 1 %, y la hipotensión en 1 %, 5 % y 6 %, frente a menos de 1 %. ⁸

En ese mismo ensayo, dejaron el tratamiento de forma definitiva por eventos adversos o muerte el 4 %, 12 % y 8 % de los grupos de 4, 9 y 12 mg, frente al 5 % con placebo. ⁸

En la fase 2 de obesidad, los eventos gastrointestinales dependieron de la dosis y fueron sobre todo leves o moderados. La frecuencia cardiaca aumentó con la dosis, llegó a su máximo hacia la semana 24 y bajó después. ²

El número de dianas describe el perfil de receptores; la potencia y la eficacia comparativa se miden en los ensayos.

En laboratorio, la comparación considera la concentración molar, la potencia y la respuesta máxima en cada receptor, la exposición y la variable medida: una misma masa puede dar perfiles de actividad distintos.

LY3437943 tiene una cadena de 39 aminoácidos construida sobre un esqueleto de GIP. ¹

La cadena incorpora ácido aminoisobutírico en las posiciones 2 y 20, y α-metil-leucina en la 13. ¹

La lisina 17 lleva un diácido graso unido a través de un espaciador con γ-glutamato. Esta modificación favorece la asociación reversible con albúmina. ¹⁴

En la fase 1b de Urva y colaboradores, en personas con diabetes tipo 2 y durante 12 semanas, la farmacocinética fue aproximadamente proporcional a la dosis y la vida media rondó los seis días. La vida media describe cuánto tarda la concentración plasmática en reducirse a la mitad. ⁴

En el estudio inicial de dosis única de Coskun y colaboradores, en participantes sanos, se observó una reducción de peso hasta el día 43; ese seguimiento describe el peso, mientras la exposición se caracteriza con concentraciones plasmáticas y vida media. ¹

La molécula se desarrolló con el código LY3437943. Coskun y colaboradores publicaron en 2022 su diseño y la prueba de concepto clínica, junto con experimentos que separan la contribución de cada vía receptora. ¹

El ensayo de fase 1b en diabetes tipo 2 se publicó ese mismo año ⁴; los de fase 2 en obesidad y diabetes, en 2023 ²³. En junio de 2026 se publicó en The Lancet un ensayo de fase 3 en diabetes tipo 2, con 537 participantes de Estados Unidos, México e India ⁹, y en septiembre, dos en obesidad: sin diabetes, en el New England Journal of Medicine, y con diabetes tipo 2, en The Lancet ⁷⁸.

Las seis presentaciones contienen el mismo péptido liofilizado: 10, 15, 20, 30, 40 y 60 mg por vial. La diferencia práctica es cuántas réplicas salen de un vial a la concentración de trabajo.

Los 6 lotes activos de Retatrutide (10 mg, 15 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg y 60 mg) cuentan con COA y una pureza cromatográfica de 99.37 % a 99.84 %.

Cada COA documenta 10 pruebas, entre ellas identidad por masa exacta, pureza cromatográfica, endotoxinas y esterilidad.

• 10 mg: lote PL-RT10-260805-F, emitido el 25 de agosto de 2026, pureza cromatográfica 99.82 %
• 15 mg: lote PL-RT15-260806-C, emitido el 25 de agosto de 2026, pureza cromatográfica 99.43 %
• 20 mg: lote PL-RT20-260807-A, emitido el 26 de agosto de 2026, pureza cromatográfica 99.75 %
• 30 mg: lote PL-RT30-260803-B, emitido el 23 de agosto de 2026, pureza cromatográfica 99.41 %
• 40 mg: lote PL-RT40-260804-H, emitido el 22 de agosto de 2026, pureza cromatográfica 99.37 %
• 60 mg: lote PL-RT60-260805-A, emitido el 24 de agosto de 2026, pureza cromatográfica 99.84 %

Los certificados de cada presentación se abren desde la caja de compra; así verificamos cada lote.

El liofilizado se conserva entre 2 y 8 °C, protegido de la luz y la humedad, la condición que indica su etiqueta. Una vez reconstituida, la solución sigue en esa misma condición; el vehículo y el protocolo de laboratorio determinan cuánto se conserva.

Devuelve el vial al refrigerador después de cada uso. La guía Cómo almacenar péptidos explica el manejo del polvo y de la solución.

1. Deja que el vial y el diluyente alcancen la temperatura ambiente antes de abrirlos.
2. Limpia los tapones de goma con alcohol isopropílico al 70 % y espera a que se evapore.
3. Fija el volumen final antes de añadir líquido: la concentración es la masa del vial dividida entre ese volumen.
4. Añade el diluyente despacio, dirigido contra la pared de vidrio y no sobre el polvo.
5. Gira el vial con suavidad hasta que el polvo se disuelva, sin agitarlo.
6. Rotula la solución con el compuesto, el lote, la fecha, el diluyente y la concentración, y guárdala como indica la sección de almacenamiento.

La guía de cómo reconstituir un péptido explica cada paso y la calculadora de reconstitución hace la cuenta con la masa de tu vial.