La idea central
El GLP-1 (péptido similar al glucagón tipo 1) es una hormona intestinal que el cuerpo libera al comer. Entre otras cosas, ayuda a regular el azúcar y le indica al cuerpo que ya hay suficiente alimento. Los fármacos llamados agonistas del receptor de GLP-1 imitan esa señal de forma sostenida. Esa señal actúa sobre el apetito: se tiene menos hambre y se come menos. La reducción de la ingesta contribuye a la pérdida de peso.
Piezas del mecanismo
El efecto sobre la ingesta se apoya en acciones bien descritas para el GLP-1 [1]:
| Acción | Qué hace |
|---|---|
| Reduce el apetito | Menos hambre: señales de saciedad hacia el cerebro |
| Aumenta la saciedad | Más sensación de llenura con menos comida |
| Enlentece el vaciado gástrico | El estómago tarda más en vaciarse, y la llenura dura más |
El GLP-1 también mejora el control del azúcar al modular insulina y glucagón. Reactivos de investigación (RUO).
El eje del apetito
El hilo que une las tres palancas es el apetito. El GLP-1 actúa sobre receptores en el sistema nervioso, en los circuitos que regulan el hambre y la saciedad, y, en paralelo, sobre el estómago y el páncreas [1]. Por eso quien usa estos compuestos en estudios suele describir que "se llena antes" y "piensa menos en comida": esas observaciones describen el efecto sobre el apetito y la reducción de la ingesta.
De simple a dual y triple
La familia reúne distintos perfiles de receptores. La semaglutida trabaja solo sobre el de GLP-1; la tirzepatida añade el de GIP (es dual); y el retatrutide suma además el de glucagón, es triple. Más palancas se asociaron, en los ensayos, a más magnitud. El detalle de esas diferencias está en el tema de los péptidos GLP-1 y en la comparativa de los tres.
Qué muestran los ensayos
Las cifras vienen de ensayos aleatorizados grandes. Con semaglutida, su primer ensayo de fase 3 en obesidad reportó una reducción media del peso de cerca del 15 % a las 68 semanas frente a placebo [2]. Con tirzepatida, el suyo mostró hasta cerca del 21 % a las 72 semanas con la dosis más alta [3]. Los compuestos del catálogo son reactivos destinados exclusivamente a protocolos de laboratorio. Otra pregunta metabólica es la del AOD-9604, un fragmento C-terminal de GH cuya evidencia sobre metabolismo lipídico sigue siendo preclínica.
Medicamentos con péptidos aprobados para el control del peso
Los medicamentos con péptidos aprobados para el control del peso son productos concretos, cada uno con su formulación y su indicación. En Estados Unidos, la ficha de la semaglutida inyectable de 2.4 mg incorporó en junio de 2021 el control crónico del peso en adultos con obesidad, o con sobrepeso y al menos una enfermedad relacionada, junto con dieta y actividad física [4]; en marzo de 2024, la FDA le añadió la reducción del riesgo de muerte cardiovascular, infarto e ictus en adultos con enfermedad cardiovascular y obesidad o sobrepeso [5]. El 8 de noviembre de 2023, la FDA aprobó la tirzepatida, que ya se vendía para la diabetes tipo 2, con la misma indicación de control crónico del peso [6].
Los ensayos de esta guía pertenecen a esos medicamentos, con su formulación y su dosis. Las revisiones de semaglutida y de tirzepatida reúnen sus estudios con sus poblaciones y sus límites.