Qué es el AOD-9604
El AOD-9604 es la región C-terminal de la hormona de crecimiento humana (los aminoácidos 176-191), el llamado dominio lipolítico. La idea de su diseño fue quedarse con la parte que moviliza grasa y dejar fuera las acciones de crecimiento y el efecto sobre la insulina de la GH completa. Es un péptido, y por eso circula en el sector como un compuesto "para perder grasa".
Qué muestra la evidencia
En animales, los resultados fueron llamativos. En ratas Zucker obesas, una dosis oral diaria de AOD-9604 redujo en más del 50% el aumento de peso frente al control y elevó la actividad lipolítica del tejido adiposo, sin el daño a la sensibilidad a la insulina que sí produce la GH intacta [1]. En ratones obesos, redujo el peso y la grasa corporal y aumentó la expresión del receptor β3-adrenérgico, ligado a la quema de grasa [2]. El alcance de esos resultados es preclínico, en roedores. Establecer el efecto sobre el peso humano requiere ensayos controlados que evalúen ese desenlace.
Dónde está la evidencia humana
Para el peso con respaldo en personas, los datos están en otra clase de compuestos. Los incretínicos tienen ensayos clínicos grandes: la tirzepatida alcanzó cerca del 21% de pérdida de peso en su primer ensayo de fase 3 en obesidad [3] y el retatrutide, alrededor del 24% en su fase 2 [4] y el 25.0% a 80 semanas con 12 mg en su ensayo de fase 3 en obesidad sin diabetes [5]. Esa es la diferencia que importa al decidir qué estudiar: el AOD-9604 es prometedor en roedores; los incretínicos están probados en humanos. Otro compuesto para el peso, de mecanismo distinto, es la tesofensina. Cómo leer estos niveles de evidencia está en ¿funcionan los péptidos?.
Ruta de catálogo
AOD-9604 ayuda a entender una hipótesis lipolítica antigua. Para una línea metabólica con más literatura clínica, el catálogo se mueve hacia incretinas: tirzepatida, retatrutide y sus comparativas. La familia completa está en péptidos GLP-1; el mecanismo, en por qué los GLP-1 bajan de peso.