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§ Comparativa · Metabólicos

Semaglutida vs Tirzepatida vs Retatrutide

Semaglutida vs tirzepatida vs retatrutide recorre la familia de uno a tres receptores: semaglutida activa GLP-1; tirzepatida, GIP y GLP-1, y retatrutide añade glucagón. Esa diferencia describe el mecanismo. Para comparar resultados clínicos también hay que distinguir las poblaciones, las intervenciones y los desenlaces de los ensayos.

La escalera de receptores

Punto de partida

La semaglutida es un agonista simple: activa un receptor, el de GLP-1. La tirzepatida es dual: suma el receptor de GIP. El retatrutide es triple: añade además el receptor de glucagón. Los tres son péptidos modificados: la semaglutida tiene 31 aminoácidos, y la tirzepatida y el retatrutide, 39.

Qué hace cada receptor

Las incretinas son hormonas intestinales que el cuerpo libera al comer y que participan en la señalización de glucosa y saciedad. Cada uno de estos tres compuestos imita una combinación distinta de esas señales:

  • GLP-1. El eje central de toda la familia. Es el receptor que activa la semaglutida y que las otras dos también activan.
  • GIP. El segundo eje incretínico. Es lo que añade la tirzepatida sobre el GLP-1, y la razón por la que se le llama agonista dual.
  • Glucagón. El tercer eje, ligado al gasto energético [1]. Es el que incorpora el retatrutide.

La idea detrás de sumar receptores es que cada eje aporta un efecto complementario, y la combinación de los tres es lo que motiva el interés en el retatrutide en modelos de regulación metabólica.

Tabla comparativa

CompuestoReceptoresClaseFicha
Semaglutida GLP-1Agonista simpleReferencia: ficha de Semaglutida
Tirzepatida GIP · GLP-1Agonista dualFicha de Tirzepatida
Retatrutide GIP · GLP-1 · glucagónAgonista tripleFicha de Retatrutide

Las tres moléculas tienen ficha de material de investigación. Consulta allí las presentaciones y la disponibilidad vigente.

Magnitud en estudios

Los primeros tres resultados proceden de ensayos separados. Después se presenta el ensayo directo, que sí comparó Tirzepatida y Semaglutida. Los resultados pertenecen a las intervenciones clínicas descritas. El material de este catálogo corresponde a reactivos de uso exclusivo para investigación en laboratorio.

En su primer ensayo de fase 3 en obesidad, la semaglutida 2.4 mg semanal se asoció a una reducción media de peso cercana al 15% a las 68 semanas [2]. En el suyo, la tirzepatida alcanzó hasta cerca del 21% con la dosis de 15 mg a las 72 semanas [3]. Y en el estudio de fase 2 del retatrutide, la dosis de 12 mg se asoció a una reducción media del 24.2% a las 48 semanas [4]; en su ensayo de fase 3 en adultos con obesidad sin diabetes, publicado en 2026, a una del 25.0% a 80 semanas [5]. Estos porcentajes pertenecen a poblaciones, dosis y periodos diferentes.

El ensayo directo asignó al azar a 751 adultos con obesidad sin diabetes tipo 2. Comparó la dosis máxima tolerada de Tirzepatida (10 o 15 mg) con la de Semaglutida (1.7 o 2.4 mg) durante 72 semanas. La reducción media de peso fue del 20.2% y 13.7%, respectivamente. Los eventos adversos más comunes fueron gastrointestinales, en su mayoría leves o moderados [6]. El detalle está en la comparativa Semaglutida vs Tirzepatida. Con el Retatrutide, los datos citados aquí proceden de un ensayo separado.

El ensayo directo compara tirzepatida y semaglutida en obesidad sin diabetes tipo 2. Los datos de retatrutide pertenecen a su propio ensayo; cada reactivo RUO conserva su identidad y finalidad de laboratorio.

Cómo elegir para tu protocolo

La elección depende del eje que quieras estudiar y de los controles del protocolo. Si tu diseño se centra en la vía de GLP-1 aislada, la semaglutida es la referencia limpia. Si te interesa la acción conjunta sobre GIP y GLP-1, la tirzepatida es el agonista dual de referencia. Si trabajas sobre la adición del eje de glucagón, el retatrutide es el triagonista de referencia.

Las fichas de Semaglutida, Tirzepatida y Retatrutide contienen las especificaciones y presentaciones del catálogo. Para el contexto de la familia, revisa péptidos GLP-1 y agonistas de incretinas. Y si quieres ver sólo los dos extremos, el agonista simple frente al triagonista, está la de semaglutida vs retatrutide.

Rutas activas

Cada compuesto tiene su propia ficha. La elección del reactivo, su vehículo y la concentración de trabajo corresponden al diseño experimental.

Esta comparativa es informativa y describe literatura científica. Los materiales del catálogo se ofrecen exclusivamente para protocolos de investigación en laboratorio.

Preguntas frecuentes sobre semaglutida vs tirzepatida vs retatrutide

¿Cuál es la diferencia entre semaglutida, tirzepatida y retatrutide?

El número de receptores que activan. La semaglutida actúa sobre un receptor (GLP-1), la tirzepatida sobre dos (GIP y GLP-1) y el retatrutide sobre tres (GIP, GLP-1 y glucagón). Esa progresión de simple a dual a triple es lo que las distingue.

¿Qué significa que el retatrutide sea un triagonista?

Que una sola molécula activa tres receptores a la vez: GIP, GLP-1 y el receptor de glucagón. Por eso se le llama triagonista o agonista triple, frente al agonista simple (semaglutida) y al dual (tirzepatida).

¿Cuál mostró mayor pérdida de peso en estudios clínicos?

Un ensayo directo comparó tirzepatida y semaglutida en adultos con obesidad sin diabetes tipo 2: la reducción media fue del 20.2% y 13.7%, respectivamente, a 72 semanas. Para retatrutide, su ensayo de fase 3 en adultos con obesidad sin diabetes registró 25.0% a 80 semanas con 12 mg, en otro estudio. Comparar la eficacia de las tres moléculas o aislar el aporte de cada receptor requiere diseños específicos que evalúen esas preguntas.

¿Cuál es el uso de los materiales de este catálogo?

Se ofrecen como materiales de referencia de uso exclusivo para protocolos de investigación en laboratorio (RUO). Cada ficha describe la identidad y las presentaciones del reactivo.

Referencias

  1. Jakubowska A, le Roux CW, Viljoen A. The Road towards Triple Agonists: Glucagon-Like Peptide 1, Glucose-Dependent Insulinotropic Polypeptide and Glucagon Receptor - An Update. Endocrinol Metab (Seoul). 2024;39(1):12-22. DOI
  2. Wilding JPH, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2021;384(11):989-1002. DOI
  3. Jastreboff AM, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2022;387(3):205-216. DOI
  4. Jastreboff AM, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial. N Engl J Med. 2023;389(6):514-526. DOI
  5. Jastreboff AM, et al. Retatrutide, a Triple Hormone Receptor Agonist, for Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2026. DOI
  6. Aronne LJ, et al. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2025;393(1):26-36. DOI

Literatura indexada en PubMed.

Rutas GLP

Semaglutida, Tirzepatida y Retatrutide tienen fichas propias.