Punto de partida
La semaglutida activa el receptor de GLP-1; la tirzepatida activa ese mismo receptor y además el de GIP. Las dos son péptidos acilados que se unen a la albúmina: la semaglutida lleva su cadena de ácido graso en la lisina 26, y la tirzepatida, un diácido C20 en la lisina 20.
Uno frente a dos receptores
Semaglutida (GLP-1). Imita a la incretina GLP-1, que regula la glucosa y el apetito. Es la referencia de la vía y la molécula con más datos clínicos de la familia [1].
Tirzepatida (GIP + GLP-1). Suma el receptor de GIP a la acción sobre GLP-1. Esa combinación dual es lo que la separa de la semaglutida y la base de su mayor efecto sobre el peso en los estudios [2].
Tabla comparativa
| Compuesto | Receptores | Peso (head-to-head) | Ficha |
|---|---|---|---|
| Tirzepatida | GIP · GLP-1 | -20.2% · 72 sem (ensayo directo) | Ficha de Tirzepatida |
| Semaglutida | GLP-1 | -13.7% · 72 sem (ensayo directo) | Referencia: ficha de Semaglutida |
Cifras de la comparación directa de 72 semanas.
El ensayo directo de 72 semanas
Los primeros ensayos de fase 3 en obesidad estudiaron cada molécula por separado, la semaglutida [1] y la tirzepatida [2]. Después, un ensayo de fase 3 las comparó directamente: asignó al azar a los participantes a tirzepatida o semaglutida y los siguió 72 semanas. El resultado fue claro: la tirzepatida alcanzó una reducción media de peso del 20.2% frente al 13.7% de la semaglutida, una diferencia estadísticamente significativa, con una mayor reducción también de la circunferencia de cintura [3].
En la comparación directa, la tirzepatida produjo una mayor reducción media de peso que semaglutida durante el seguimiento del ensayo.
Las moléculas y su material de investigación
Semaglutida y tirzepatida son principios activos de medicamentos aprobados. Las fichas de este catálogo reúnen las moléculas como materiales de uso exclusivo para investigación en laboratorio (RUO). Para entender cada molécula a fondo, está la revisión científica de la tirzepatida; y para situarlas frente al triagonista retatrutide, el tema de los péptidos GLP-1 y la comparativa Retatrutide vs Tirzepatida.
Ruta activa
La salida activa de esta comparación es Tirzepatida: agonismo dual GIP/GLP-1. Para el siguiente escalón del mapa incretínico, Retatrutide añade glucagón.