Punto de partida
La tirzepatida es un agonista dual: activa los receptores de GIP y de GLP-1. El retatrutide es un agonista triple: a esos dos suma el receptor de glucagón. Misma familia de incretinas, un eje de diferencia.
Cómo actúa cada uno
Tirzepatida (GIP + GLP-1). Combina dos vías de incretina en una sola molécula. Es el agonista dual mejor caracterizado, con ensayos de gran tamaño en peso y en control glucémico, y sirve de referencia para el resto de la familia [1].
Retatrutide (GIP + GLP-1 + glucagón). Añade la activación del receptor de glucagón, que se asocia a un mayor gasto energético. Esa tercera vía es la apuesta de diseño del triagonista y la razón por la que se estudia como el escalón siguiente al agonismo dual [2][3].
Tabla comparativa
| Compuesto | Receptores | Clase | Pérdida de peso (ensayo) | Ficha |
|---|---|---|---|---|
| Retatrutide | GIP · GLP-1 · glucagón | Triagonista | ~24% · 48 sem (12 mg, fase 2) | Ficha |
| Tirzepatida | GIP · GLP-1 | Agonista dual | ~21% · 72 sem (15 mg, SURMOUNT-1) | Ficha |
Cifras de ensayos distintos, no de una comparación directa cabeza a cabeza. Ambos liofilizados.
Qué muestran los ensayos de peso
En SURMOUNT-1, la tirzepatida produjo reducciones de peso sostenidas y dependientes de la dosis, de hasta cerca del 21% con 15 mg a las 72 semanas frente a placebo [1]. En el ensayo de fase 2 del retatrutide, la dosis de 12 mg alcanzó alrededor del 24% de reducción a las 48 semanas, la magnitud más alta reportada hasta ahora en esta clase [2]. Son estudios diferentes, con poblaciones y duraciones distintas: marcan el orden de magnitud, no un ganador directo. Las revisiones ubican al triagonista como la evolución del agonismo dual dentro de la misma familia [3].
Lo que cambia es el mecanismo: el eje dual GIP/GLP-1 establecido (tirzepatida) o la adición del eje de glucagón (retatrutide).
Cuál elegir para tu protocolo
Si tu diseño parte de la vía de incretina mejor establecida, la tirzepatida es el modelo dual de referencia. Si te interesa la contribución del receptor de glucagón, el retatrutide es el triagonista directo. Para situar a ambos en la familia completa, revisa el tema de los péptidos GLP-1 y agonistas de incretinas y la comparativa de los tres incretínicos; para el contexto de cada uno, su ficha de investigación de Retatrutide y Tirzepatida.
Rutas activas
Retatrutide cubre el triagonismo. Tirzepatida cubre el agonismo dual. Agua bacteriostática completa la preparación de liofilizados.