Punto de partida
La tirzepatida es un agonista dual: activa los receptores de GIP y de GLP-1. El retatrutide es un agonista triple: a esos dos suma el receptor de glucagón. GIP y GLP-1 son incretinas; el glucagón aporta una señal hormonal distinta [1].
Cómo actúa cada uno
Tirzepatida (GIP + GLP-1). Combina dos vías de incretina en una sola molécula. Es el agonista dual mejor caracterizado, con ensayos de gran tamaño en peso y en control glucémico, y sirve de referencia para el resto de la familia [2].
Retatrutide (GIP + GLP-1 + glucagón). Añade la activación del receptor de glucagón, cuyo aporte al gasto energético se observó en los experimentos con ratones obesos de Coskun y colaboradores [3]. La investigación del reconocimiento molecular de Retatrutide explica cómo una molécula interactúa con las tres dianas. Los ensayos clínicos responden después qué resultados y eventos adversos aparecen en una población concreta.
Tabla comparativa
| Compuesto | Receptores | Clase | Pérdida de peso (ensayo) | Ficha |
|---|---|---|---|---|
| Retatrutide | GIP · GLP-1 · glucagón | Triagonista | 25.0% · 80 sem (12 mg, fase 3) [4] | Ficha de Retatrutide |
| Tirzepatida | GIP · GLP-1 | Agonista dual | ~21% · 72 sem (15 mg, fase 3) | Ficha de Tirzepatida |
Cifras de ensayos independientes, cada uno con su población, dosis y duración. Ambos materiales se ofrecen liofilizados para investigación.
Qué muestran los ensayos de peso
En su primer ensayo de fase 3 en obesidad, la tirzepatida produjo reducciones de peso sostenidas y dependientes de la dosis, de hasta cerca del 21% con 15 mg a las 72 semanas frente a placebo [2]. En el ensayo de fase 2 del retatrutide, el grupo de 12 mg registró una reducción media del 24.2% a las 48 semanas [5], y en su ensayo de fase 3 en adultos con obesidad sin diabetes, publicado en 2026, el 25.0% a 80 semanas [4]. Son estudios diferentes, con poblaciones y duraciones propias; establecer la eficacia relativa entre las moléculas requiere una comparación directa. La revisión de Retatrutide también distingue los resultados posteriores de fase 3 en diabetes tipo 2.
Lo que cambia es el mecanismo: el eje dual GIP/GLP-1 establecido (tirzepatida) o la adición del eje de glucagón (retatrutide).
Cuál elegir para tu protocolo
Si tu diseño parte de la vía de incretina mejor establecida, la tirzepatida es el modelo dual de referencia. Si te interesa la contribución del receptor de glucagón, el retatrutide es el triagonista directo. Para situar a ambos en la familia completa, revisa el tema de los péptidos GLP-1 y agonistas de incretinas y la comparativa de Semaglutida, Tirzepatida y Retatrutide. Para revisar los estudios de cada compuesto están la revisión de la investigación de Retatrutide y la revisión de la investigación de Tirzepatida.
Presentaciones del catálogo
Las dos moléculas comparten viales de 10, 20, 30, 40 y 60 mg, así que una comparación directa puede usar la misma masa nominal; retatrutide suma 15 mg y tirzepatida, 100 mg. Las dos se reconstituyen con agua bacteriostática.