Punto de partida
La semaglutida es el agonista de un receptor: el de GLP-1, que regula el apetito y la glucosa. La retatrutide es un triagonista: hace lo mismo con GLP-1 y GIP, y añade el receptor de glucagón. Entre las dos está la tirzepatida, que activa dos; por eso semaglutida y retatrutide marcan los extremos.
Un receptor frente a tres
La lógica de esta familia es acumulativa. La semaglutida trabaja sólo sobre el receptor de GLP-1, la vía mejor caracterizada para reducir el apetito y mejorar el control de la glucosa [1]. La retatrutide mantiene ese eje, le suma el de GIP, que también participa en el manejo de la energía, y añade el de glucagón, asociado a un mayor gasto energético [2]. Tres palancas en lugar de una.
Esa diferencia de diseño es la que explica por qué, en sus estudios, las magnitudes no son iguales. Pero no existe un ensayo que las haya enfrentado directamente: lo que sigue son resultados de estudios distintos.
Tabla comparativa
| Rasgo | Semaglutida | Retatrutide |
|---|---|---|
| Receptores | GLP-1 (1) | GIP + GLP-1 + glucagón (3) |
| Clase | Agonista de GLP-1 | Triagonista |
| Pérdida de peso (ensayo) | ~14.9 % · STEP 1, 68 sem [1] | ~24.2 % · fase 2, 48 sem, 12 mg [2] |
| Desarrollo | Aprobado para obesidad | En investigación (fase 2/3) |
| Ficha | Referencia | Ficha |
Las cifras provienen de ensayos distintos, no de una comparación directa. Reactivos de investigación (RUO).
Qué dice la investigación
Para la semaglutida, el ensayo STEP 1 reportó una reducción media del peso del 14.9 % a las 68 semanas frente a un 2.4 % con placebo, y la mitad de los participantes perdió un 15 % o más [1]. Para la retatrutide, el ensayo de fase 2 mostró una reducción de hasta el 24.2 % a las 48 semanas con la dosis de 12 mg, y un 83 % de los participantes en ese grupo perdió un 15 % o más [2]. La magnitud mayor de la retatrutide es consistente con su diseño de tres receptores, pero al tratarse de ensayos separados, duración, dosis y población distintas, no es una comparación de frente, y la retatrutide aún está en desarrollo clínico.
El agonista simple y validado, frente al triagonista de mayor magnitud que todavía se está estudiando.
Cuál elegir para tu protocolo
Si tu diseño parte del agonismo de GLP-1 como referencia validada, la semaglutida es la pieza clásica. Si te interesa el triagonismo y la mayor magnitud reportada, la retatrutide es la frontera del campo y la ruta activa. Para ver el punto intermedio, la tirzepatida, y el cuadro completo, revisa el tema de los péptidos GLP-1, la comparativa de los tres y la de retatrutide vs tirzepatida.
Ruta activa
La salida activa de esta comparación es Retatrutide: GIP, GLP-1 y glucagón en una sola molécula. Tirzepatida cubre el punto intermedio del eje.