Puntos clave de CJC-1295 + ipamorelina
- Dos receptores del somatotropo: el de GHRH para el CJC-1295 sin DAC y GHSR-1a para la ipamorelina [1][2].
- La sinergia entre las dos vías se midió en hombres sanos con GHRH y GHRP-6, el antecesor de la ipamorelina [3].
- La ipamorelina libera GH sin elevar ACTH ni cortisol por encima de la GHRH en el modelo porcino [2].
- Los datos de acción prolongada del CJC-1295 son de la forma con DAC; la de la mezcla es el GRF(1-29) tetrasustituido [1][4][5].
- Sin ensayos controlados de la combinación en personas [6].
Ficha técnica
| Componentes | CJC-1295 sin DAC (Mod GRF 1-29) e ipamorelina |
|---|---|
| Proporción | 1:1 por masa |
| Presentaciones | 5 mg + 5 mg y 10 mg + 10 mg |
| CJC-1295 sin DAC | GRF(1-29) humano con cuatro sustituciones, sin el derivado de lisina que se une a la albúmina [1] |
| Ipamorelina | Pentapéptido Aib-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys-NH2 [2] |
| Receptores | GHRH-R (CJC-1295) y GHSR-1a (ipamorelina) |
| Pureza declarada | ≥99 % por HPLC, por componente; certificado de análisis por lote |
| Conservación | 2–8 °C, protegido de la luz y la humedad, en polvo y reconstituido |
Mecanismo de acción: dos receptores en el somatotropo
La GHRH, el péptido que el hipotálamo libera hacia la hipófisis, activa su receptor en el somatotropo y estimula la síntesis y la liberación de GH. El CJC-1295 sin DAC conserva los 29 aminoácidos activos de esa hormona con cuatro sustituciones; Jetté y colaboradores partieron de esa forma tetrasustituida para construir su conjugado con albúmina [1].
La ipamorelina actúa por otra vía. Raun y colaboradores la seleccionaron dentro de una serie que eliminaba el dipéptido central Ala-Trp del GHRP-1, y con antagonistas comprobaron que libera GH por el receptor de los péptidos liberadores de GH, el mismo del GHRP-6; en células hipofisarias de rata su EC50 fue de 1.3 nmol/l, cercana a la del GHRP-6 [2]. Ese receptor, GHSR-1a, es el que después se identificó como receptor de la grelina.
Bowers y colaboradores dieron en 1990 la evidencia de que las dos vías se suman. En 18 hombres sanos, dosis submáximas de GHRP-6 junto con GHRH liberaron GH de forma sinérgica, y los autores concluyeron que ambos péptidos actúan de manera independiente [3]. Esa es la base fisiológica de combinar un análogo de GHRH con un secretagogo; el experimento usó otro secretagogo y otra GHRH, y la mezcla del catálogo no se ha probado en ese diseño.
Dos linajes de investigación que se juntan en un vial
El linaje de la GHRH buscó alargar una señal que dura minutos. Rafferty y colaboradores midieron en ratas análogos del GRF(1-29) con aminoácidos D: sus semividas intravenosas, de 4.7 a 7.4 minutos, no difirieron de la del fragmento original, de 6.2 minutos, y del 4.6 al 7.2 % de la dosis subcutánea llegó a la circulación [4]. En esos análogos, las sustituciones aumentaban la potencia sin frenar la degradación [4]. El paso siguiente fue la unión covalente a la albúmina: el CJC-1295 con DAC siguió en plasma más allá de 72 horas en ratas [1].
El linaje de los secretagogos buscó selectividad. Los GHRP elevaban también ACTH y cortisol; la ipamorelina fue el primero que liberó GH con un perfil endocrino tan limpio como el de la GHRH [2]. En hombres sanos, Gobburu y colaboradores modelaron su farmacocinética con cinco velocidades de infusión: la exposición fue proporcional, el aclaramiento de 0.078 l/h/kg, el volumen de distribución de 0.22 l/kg y la variabilidad entre personas mayor en la respuesta de GH que en la concentración del péptido [7].
La mezcla sin DAC junta así dos piezas de vida corta, una de minutos y otra de horas. Para estudiar su respuesta, la ficha de CJC-1295 + ipamorelina explica cómo separar la contribución de cada componente con viales individuales.
Efectos documentados por componente
Ipamorelina. En cerdos conscientes liberó GH sin modificar FSH, LH, prolactina ni TSH, y sin elevar ACTH ni cortisol por encima de la GHRH a dosis más de 200 veces superiores a su ED50 [2]. En hombres sanos produjo un solo episodio de GH, con pico a los 40 minutos y caída exponencial [7]. En un ensayo de fase 2 tras resección intestinal, con 114 pacientes analizados, el tiempo hasta tolerar una comida sólida fue de 25.3 horas con ipamorelina y de 32.6 con placebo, una diferencia sin significación estadística [8].
CJC-1295 con DAC. En adultos sanos, tras varias aplicaciones, el IGF-I siguió por encima de la basal hasta 28 días [5]. Ionescu y Frohman midieron la GH cada 20 minutos durante 12 horas: los niveles valle se multiplicaron por 7.5, la GH media subió 46 % y el IGF-I 45 %, con la frecuencia y la magnitud de los pulsos sin cambios [9]. Estos datos describen la forma unida a albúmina y no se trasladan al CJC-1295 sin DAC de la mezcla.
La combinación. La revisión de 2026 no encontró estudios en personas revisados por pares con la forma sin DAC y describe su combinación con ipamorelina como una práctica sin ensayos controlados [6].
Advertencias y límites
- La revisión de Dominikowski y colaboradores, de 2026, reúne los efectos adversos descritos con péptidos del eje GH-IGF-1: elevaciones de prolactina y cortisol, cambios de apetito, alteraciones de la glucosa, retención de líquidos, mialgias y artralgias y reacciones en el sitio de inyección [6].
- La misma revisión considera biológicamente plausible, y no demostrado, un riesgo mitogénico [6].
- La revisión subraya la incertidumbre sobre la composición real de los materiales que circulan sin regulación [6]; el certificado de análisis del lote documenta la identidad y la pureza de cada componente.
- Los dos componentes figuran en la sección S2.2.4 de la lista de 2026 de la Agencia Mundial Antidopaje [10].
Fichas y comparativas de CJC-1295 + ipamorelina
Las comparativas desarrollan cada contraste del eje: CJC-1295 vs ipamorelina, CJC-1295 con DAC vs sin DAC, sermorelina, CJC-1295 e ipamorelina y HGH vs ipamorelina. Las revisiones de CJC-1295 e ipamorelina tratan cada componente, y el área de secretagogos y eje GH reúne el resto de las señales.