CJC-1295 con DAC vs sin DAC: la diferencia química
Las dos formas parten de la GHRH(1-29), el tramo mínimo de la hormona liberadora de hormona de crecimiento que conserva su actividad, y llevan las mismas cuatro sustituciones: D-alanina en la posición 2, glutamina en la 8, alanina en la 15 y leucina en la 27 [1]. Esa cadena tetrasustituida es el CJC-1295 sin DAC, también llamado Mod GRF 1-29, con fórmula C152H252N44O42 y 3367.93 g/mol.
Dos de los cuatro cambios tienen una medición publicada: la D-alanina en la posición 2 duplicó la potencia de la GHRH(1-29) en hombres sanos [2], y la alanina en la 15 fue una de cinco sustituciones con alanina que dieron análogos de 2 a 6 veces más potentes que la hGHRH(1-40) en células de hipófisis [3]. La forma con DAC añade al final una lisina con un grupo maleimidopropionamida, el drug affinity complex, que se une a la cisteína 34 de la albúmina [1].
Tabla comparativa del CJC-1295 con y sin DAC
| Rasgo | CJC-1295 con DAC | CJC-1295 sin DAC (Mod GRF 1-29) |
|---|---|---|
| Cadena | [D-Ala2, Gln8, Ala15, Leu27]-GRF(1-29) + Lys(maleimidopropionamida) | [D-Ala2, Gln8, Ala15, Leu27]-GRF(1-29)-NH₂ |
| Fórmula y masa | C165H269N47O46, unos 3,647 g/mol (calculada) | C152H252N44O42, 3367.93 g/mol |
| Unión a albúmina | Covalente, por la cisteína 34 | No |
| Vida media en personas | 5.8 a 8.1 días | Sin estudio publicado |
| Estudios en personas | Dos ensayos aleatorizados en adultos sanos y un estudio de pulsatilidad | Ninguno revisado por pares, según una revisión de 2026 [5] |
| Presentación y estado | Fuera del catálogo | Referencia: ficha de CJC-1295 |
La fórmula de la forma con DAC se calculó a partir de la estructura descrita por Jetté y colaboradores; la de la forma sin DAC coincide con la secuencia tetrasustituida.
Cuánto dura cada forma
En ratas, la forma con DAC se unió a la albúmina en 15 minutos, siguió en circulación pasadas 24 horas y se detectó en plasma más allá de las 72; frente a la GHRH(1-29) sin modificar, cuadruplicó el área bajo la curva de GH en dos horas [1].
En personas, Teichman y colaboradores hicieron dos ensayos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo, de 28 y 49 días, en adultos sanos de 21 a 61 años. Tras una sola inyección, la GH media subió de 2 a 10 veces durante 6 días o más y el IGF-I, de 1.5 a 3 veces durante 9 a 11 días; la vida media estimada fue de 5.8 a 8.1 días, y con varias administraciones el IGF-I siguió por encima de la basal hasta 28 días [4].
Para la forma sin DAC no hay un estudio farmacocinético publicado en personas [5]. La referencia más cercana es la GHRH(1-29) sin sustituciones, la de la sermorelina: por vía intravenosa se eliminó con rapidez, aunque la GH siguió elevada unas tres horas [6].
Pulsos de GH con exposición continua
La GH se libera en pulsos, y un análogo que dura una semana podría aplanarlos. Ionescu y Frohman lo midieron con muestras cada 20 minutos durante 12 horas nocturnas en hombres sanos de 20 a 40 años, antes y una semana después de una inyección de la forma con DAC: la frecuencia y la magnitud de los pulsos no cambiaron, la GH basal entre pulsos se multiplicó por 7.5 y la GH media subió un 46 %, y el IGF-I, un 45 % [7].
Una forma de vida media corta deja la decisión en manos del protocolo: la respuesta de GH aparece en la ventana que sigue a cada administración y se mide con muestreo frecuente en esas horas, como las muestras cada 20 minutos de ese estudio. La GHRH y la somatostatina se alternan, así que la fase del ciclo también cuenta.
Evidencia y estado regulatorio
En los ensayos de Teichman no se informaron reacciones adversas graves [4]. El ensayo de fase 2 que registró ConjuChem, la desarrolladora del CJC-1295 con DAC, en personas con VIH y obesidad visceral se detuvo antes de completarse en 2006, sin resultados publicados en el registro [8]. Una revisión de 2026 sobre péptidos del eje GH coloca a la forma sin DAC en su nivel más bajo de evidencia en personas: lo que se le atribuye se extrapola de la sermorelina y de la forma con DAC [5].
Ninguna de las dos formas tiene un medicamento aprobado en las fuentes de esta página. La Agencia Mundial Antidopaje incluye los análogos de GHRH entre las sustancias prohibidas en el deporte [9], y la FDA anota para el CJC-1295 riesgo de inmunogenicidad, eventos adversos graves asociados y datos clínicos limitados [10]. La revisión de CJC-1295 desarrolla el expediente completo.
Cómo plantear la comparación en el laboratorio
La pregunta experimental cambia con la forma. Con la forma con DAC, el desenlace natural es el IGF-I a lo largo de días; con la forma sin DAC, la GH en las horas siguientes a cada administración. In vitro, las dos activan el mismo receptor y se comparan por AMPc o por la GH que liberan cultivos de hipófisis anterior, el modelo con el que se seleccionó el CJC-1295 [1].
Por masa, 1 mg/ml de la forma sin DAC equivale a unos 0.297 mM, y de la forma con DAC, a unos 0.274 mM. La forma sin DAC también se ofrece combinada con ipamorelina, que actúa sobre el receptor de grelina; la comparativa CJC-1295 vs ipamorelina explica esa mezcla y la de sermorelina, CJC-1295 e ipamorelina sitúa las tres moléculas en el eje.
La ficha de CJC-1295 sin DAC de 10 mg muestra precio y disponibilidad, y la calculadora de reconstitución hace la cuenta con la masa del vial.