Qué es la ipamorelina
La ipamorelina es el pentapéptido Aib-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys-NH2, de 711.85 g/mol, un secretagogo de la hormona de crecimiento que actúa sobre el receptor de grelina. Raun y colaboradores la describieron en 1998 como el primer secretagogo con una selectividad por la GH parecida a la de la GHRH [1]. El CJC-1295 entra por otra vía, la del receptor de GHRH; las dos terminan en la liberación de GH desde la hipófisis.
Para qué se estudia
En los modelos de su caracterización original, la ipamorelina mostró selectividad de la respuesta de GH frente a ACTH y cortisol [1]. Al compararla con CJC-1295 hay que identificar la variante: Jetté describió el compuesto con unión a albúmina [2], mientras que el catálogo declara CJC sin DAC. El detalle está en CJC-1295 vs ipamorelina.
La descripción original comparó ipamorelina con GHRP-6 y GHRP-2 en células hipofisarias y animales. La selectividad significa que, en esos modelos, el aumento de GH se separó mejor de ACTH y cortisol. Es una respuesta del eje endocrino cuya interpretación depende de la especie y la exposición estudiadas [1]. En cerdos, ninguno de los tres secretagogos alteró prolactina, FSH, LH o TSH: esas hormonas no explican la diferencia de selectividad observada en ese experimento.
La ipamorelina también sirvió de punto de partida para otras moléculas: a partir de GHRP-1, y a través de ella, se derivó el secretagogo oral NN703. En ratas, un estudio posterior observó que GHRP-6 se acumula en la parte glandular del estómago, donde se produce la grelina, y que resecar el tracto digestivo redujo entre 60 y 70% la liberación de GH inducida por GHRP-6 [3].
Estudios en personas
Gobburu y colaboradores evaluaron cinco niveles de infusión, con ocho hombres sanos por nivel. Las concentraciones mostraron proporcionalidad con la exposición y una semivida terminal de unas dos horas. La GH tuvo un único episodio de liberación, con pico a las 0.67 horas [4]. El alcance del estudio fue la farmacocinética y la respuesta hormonal de ipamorelina individual. La composición corporal, la eficacia frente a una enfermedad y la cinética de una mezcla requieren diseños que midan esos desenlaces.
Beck y colaboradores realizaron un ensayo de fase 2, multicéntrico, doble ciego y controlado con placebo en adultos sometidos a resección intestinal. Se inscribieron 117 personas y 114 integraron las poblaciones de seguridad y análisis modificado. El desenlace principal fue el tiempo desde la primera administración hasta tolerar una comida sólida estandarizada [5].
Las medianas fueron 25.3 horas con ipamorelina y 32.6 con placebo (p = 0.15). Los autores no encontraron diferencias significativas en los análisis principales ni secundarios de eficacia. La incidencia de cualquier evento adverso durante el tratamiento fue 87.5 % y 94.8 %, respectivamente; el contexto posquirúrgico y la duración breve impiden usar esas cifras como perfil general de seguridad del compuesto [5].
La combinación CJC-1295 sin DAC + ipamorelina pone en el mismo vial un análogo de GHRH y un agonista del receptor secretagogo. El IGF-1 LR3 se ubica aguas abajo del eje. Esa posición explica por qué los tres aparecen juntos en investigación. La interpretación de los resultados identifica qué componente o formulación se ensayó en cada intervención.
Evidencia, por afirmación
Cada afirmación con su nivel de evidencia y el modelo del estudio. La escala va de ensayos en humanos replicados (A) a mecanismo in vitro (D).
| Afirmación | Nivel | Modelo / fuente |
|---|---|---|
| Liberación de GH por el receptor de ghrelina | D | Caracterización farmacológica del secretagogo (mecanismo) [1] |
| Liberación de GH potente y dependiente de la dosis | C | Modelos animales de la descripción original [1] |
| Selectividad: sin subidas marcadas de ACTH ni cortisol | C | Modelos animales de la descripción original [1] |
| Farmacocinética y liberación de GH en personas | B | Voluntarios sanos; cinco niveles de infusión [4] |
| Sin diferencia significativa de eficacia en íleo postoperatorio | B | Ensayo fase 2 frente a placebo tras resección intestinal [5] |
| Eficacia o seguridad del reactivo comercial | — | Formulaciones de los estudios citados; el vial del catálogo tiene alcance de investigación RUO |
Alcance de los resultados
- El estudio en voluntarios midió farmacocinética y GH; su alcance es la exposición y la respuesta hormonal.
- La selectividad frente a otras hormonas se describe en el modelo animal.
- El ensayo de íleo no encontró diferencias significativas de eficacia; su seguimiento fue breve y la seguridad prolongada permanece por establecer.
Niveles asignados según el tipo de estudio de las referencias citadas. Las fuentes detallan el diseño, los resultados y sus condiciones.
Reconstitución en el laboratorio
Los viales de 5 y 10 mg llevados a 2 ml con agua bacteriostática quedan en 2.5 y 5 mg/ml, unos 3.5 y 7.0 mM para 711.85 g/mol. El paso a paso está en la guía de cómo reconstituir un péptido.
Presentaciones del catálogo
Ipamorelina: presentación y precio reúne la oferta del componente individual. La ficha de CJC-1295 sin DAC + ipamorelina explica las cantidades de cada péptido y permite comparar sus dos presentaciones.