Ipamorelina vs tesamorelina: dos receptores para la misma hormona
La ipamorelina es un pentapéptido, Aib-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys-NH₂, que actúa sobre GHSR-1a, el receptor de grelina [1]. La tesamorelina conserva los 44 aminoácidos de la GHRH humana y lleva un grupo trans-3-hexenoílo en el extremo N-terminal [7]. Las dos liberan hormona de crecimiento desde la hipófisis, por vías de señalización diferentes.
Raun y colaboradores la describieron como el primer secretagogo selectivo: en cerdos, GHRP-2 y GHRP-6 elevaron ACTH y cortisol, y la respuesta con ipamorelina no fue significativamente distinta de la observada con GHRH [1]. La tesamorelina trabaja sobre el receptor de la propia GHRH, el mismo de la sermorelina y del CJC-1295.
Tabla comparativa de ipamorelina y tesamorelina
| Rasgo | Ipamorelina | Tesamorelina |
|---|---|---|
| Estructura | Aib-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys-NH₂ | GHRH(1-44) con grupo trans-3-hexenoílo |
| Receptor | GHSR-1a (grelina) | Receptor de GHRH |
| Masa molar de referencia | 711.85 g/mol | 5135.90 g/mol |
| CAS | 170851-70-4 | 218949-48-5 |
| Estudios en personas | Farmacocinética en voluntarios sanos; fase 2 en íleo posoperatorio | Fase 3 en grasa visceral y ensayo en grasa hepática, en personas con VIH |
| Medicamento aprobado | Sin medicamento aprobado en estas fuentes | EGRIFTA, aprobado por la FDA |
| Presentación y estado | Ficha de Ipamorelina | Ficha de Tesamorelina |
Las masas de referencia identifican el péptido; el cálculo experimental debe corresponder a la forma química y al contenido del material utilizado.
Farmacocinética en personas
En voluntarios sanos, Gobburu y colaboradores infundieron ipamorelina por vía intravenosa durante 15 minutos, con ocho hombres en cada uno de cinco niveles de dosis: la semivida terminal fue de unas dos horas y el pico de GH llegó alrededor de 0.67 horas [2]. Los ensayos de fase 3 de tesamorelina usaron una inyección subcutánea diaria durante 26 semanas, con extensión hasta 52 [4].
La GH responde en pulsos y el IGF-I integra varias horas de señal, así que una comparación necesita muestreo repetido de GH y una lectura de IGF-I más tardía.
Estudios y lo que midieron
Ipamorelina: íleo posoperatorio
En un ensayo de fase 2 tras resección intestinal, con 114 pacientes, la ipamorelina por infusión intravenosa no acortó de forma significativa el tiempo hasta tolerar una comida: 25.3 horas frente a 32.6 con placebo (p = 0.15). Hubo algún evento adverso en el 87.5 % del grupo tratado y en el 94.8 % del grupo placebo, en personas recién operadas [3].
Tesamorelina: grasa visceral y hepática
El análisis conjunto de dos ensayos de fase 3, con 806 participantes con VIH y exceso de grasa abdominal, encontró a las 26 semanas un cambio del área visceral de −24 cm² con tesamorelina y de +2 cm² con placebo, sin diferencia significativa en el tejido subcutáneo [4]. En la extensión, quienes continuaron mantuvieron cerca de 18 % menos grasa visceral a las 52 semanas, y quienes pasaron a placebo volvieron a acumularla [5]. En 2019, un ensayo en personas con VIH e hígado graso encontró una diferencia de −4.1 puntos porcentuales de grasa hepática frente a placebo a los 12 meses [6].
Cada trabajo responde a una población y un desenlace propios; ninguno comparó las dos moléculas entre sí. La revisión de ipamorelina y la revisión de tesamorelina desarrollan cada expediente.
Seguridad y estado regulatorio
La FDA mantiene el acetato de ipamorelina en la categoría 2 de su política provisional para establecimientos 503B desde el 29 de septiembre de 2023, por riesgo de inmunogenicidad, aminoácidos no naturales y un estudio publicado con eventos adversos graves tras administración intravenosa [8].
EGRIFTA (tesamorelina) tiene aprobación de la FDA para reducir el exceso de grasa abdominal en adultos con VIH y lipodistrofia; su ficha registra diabetes definida por HbA1c de 6.5 % o más en el 5 % con tesamorelina y en el 1 % con placebo a las 26 semanas [7]. Las dos moléculas figuran en la sección S2.2.4 de la Lista de Prohibiciones 2026 de la Agencia Mundial Antidopaje [9].
Cómo plantear una comparación experimental
Comparar las dos exige decidir qué se iguala: la masa, la concentración molar o la respuesta máxima de GH. Con las masas molares de referencia, 1 mg/ml equivale a unos 1.40 mM de ipamorelina y 0.195 mM de tesamorelina: a la misma masa hay unas 7.2 veces más moléculas del pentapéptido.
El panel de lectura incluye ACTH y cortisol, las hormonas que distinguieron a la ipamorelina de GHRP-2 y GHRP-6 en el estudio de Raun [1]. Para estudiar las dos vías juntas, la mezcla de CJC-1295 e ipamorelina combina un análogo de GHRH con el agonista de grelina. La comparativa de sermorelina y tesamorelina se queda en el receptor de GHRH, y la categoría de secretagogos y eje GH reúne sus fichas.
Consultar el material y preparar el cálculo
La ficha de ipamorelina de 10 mg y 5 mg y la ficha de tesamorelina de 10 mg y 20 mg muestran precio y disponibilidad por presentación, con el COA de cada lote. La calculadora de concentración y volumen y la guía de preparación del liofilizado resuelven el cálculo con la masa de cada vial.