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Síntesis en fase sólida (SPPS)
La síntesis en fase sólida, SPPS por sus siglas en inglés, construye un péptido aminoácido por aminoácido sobre un soporte insoluble: cada ciclo une un aminoácido protegido a la cadena y lava el exceso de reactivos antes del siguiente. Robert Bruce Merrifield recibió el Premio Nobel de Química de 1984 por desarrollar la síntesis química sobre una matriz sólida 1.
Ciclos, protección y escisión en la síntesis en fase sólida
Los grupos protectores bloquean las partes de cada aminoácido que no deben reaccionar. Al terminar la secuencia, la escisión libera la cadena del soporte y retira esas protecciones; se añaden agentes captadores para atrapar los fragmentos reactivos que se forman en ese paso 2.
Además de la SPPS existen la síntesis en fase líquida y la condensación de fragmentos, y la guía de COFEPRIS de 2026 las trata como rutas que pueden originar impurezas propias 2.
Qué impurezas deja la síntesis
Las reacciones incompletas o no deseadas durante la SPPS dan sustancias relacionadas con el péptido: estereoisómeros, secuencias con errores y fragmentos acetilados que dejaron de crecer; durante la síntesis o el almacenamiento también se forman agregados de mayor peso molecular 2. La guía de la Agencia Europea de Medicamentos sobre péptidos sintéticos describe los mismos controles 3.
Por eso el péptido crudo se purifica, se liofiliza y se analiza por HPLC y por masa exacta antes de liberarse cada lote.
Fichas donde aparece Síntesis en fase sólida (SPPS)
Referencias
- NobelPrize.org. The Nobel Prize in Chemistry 1984: Robert Bruce Merrifield, «for his development of methodology for chemical synthesis on a solid matrix». Fuente
- COFEPRIS. Guía para medicamentos alopáticos que contengan como fármaco péptidos de síntesis química, versión 1.0, febrero de 2026. Fuente
- European Medicines Agency. Guideline on the Development and Manufacture of Synthetic Peptides (EMA/CHMP/CVMP/QWP/367182/2025). Fuente
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