IGF-1 LR3 vs HGH: dónde actúa cada uno
La HGH, o somatotropina, es una proteína de 191 aminoácidos y unos 22 kDa con dos puentes disulfuro [1]. Una molécula de hormona reúne dos moléculas de su receptor [2], y esa unión activa la cinasa JAK2 [3]. La hormona actúa directamente sobre los tejidos y también a través del IGF-1, la insulina y los ácidos grasos libres; su efecto metabólico más marcado es el aumento de la lipólisis, y antagoniza la acción de la insulina sobre la glucosa [4].
El IGF-1 LR3 actúa un paso después: sobre el receptor de IGF-1, una tirosina cinasa que abre las rutas PI3K–AKT y RAS–ERK. En embriones de pollo rescató motoneuronas de la muerte programada del desarrollo igual que el IGF-1 nativo [5]. Un experimento con LR3 estudia la señal del IGF-1 sin depender de que la hipófisis o el hígado la generen.
Tabla comparativa de IGF-1 LR3 y HGH
| Rasgo | IGF-1 LR3 | HGH (somatotropina) |
|---|---|---|
| Cadena | 83 aminoácidos: IGF-1 con Arg3 y una extensión N-terminal de 13 | 191 aminoácidos, cadena madura de GH1 |
| Fórmula y masa | C400H619N111O115S9, 9111.6 g/mol (calculada, con tres puentes disulfuro) | C990H1528N262O300S7, 22,125 g/mol |
| Puentes disulfuro | Tres | Dos |
| Receptor | Receptor de IGF-1 (IGF1R) | Receptor de hormona de crecimiento (GHR) |
| Señal principal | AKT y ERK | JAK2 y STAT5 |
| Estudios en personas | Ninguno revisado por pares | Ensayos aleatorizados y revisiones sistemáticas; medicamento aprobado |
| Presentación y estado | Referencia: ficha de IGF-1 LR3 | Ficha de HGH |
La masa del IGF-1 LR3 se calculó a partir de su secuencia de referencia; la de la HGH corresponde a la cadena madura registrada en UniProt.
Qué cambia en el LR3 frente al IGF-1 nativo
El IGF-1 circulante casi nunca está libre: viaja unido a proteínas transportadoras, las IGFBP. El LR3 sustituye el glutámico de la posición 3 por arginina y añade una extensión de 13 aminoácidos en el extremo N-terminal; los dos cambios reducen su afinidad por las IGFBP [6]. En células de granulosa, el LR3 estimuló la producción de IGFBP con más potencia que el IGF-1 nativo, señal de que las IGFBP del cultivo secuestran el IGF añadido [7].
La ventaja depende del sistema. Francis y colaboradores encontraron que, en líneas que secretan IGFBP, el LR3 superó al IGF-1 nativo; en fibroblastos de embrión de pollo, que no las secretan, fue menos potente [6]. En ratas, por infusión continua durante 7 días, fue de 1.5 a 2 veces más potente que el IGF-1 en ganancia de peso y peso de órganos, aunque se eliminó más rápido de la circulación [8].
Evidencia en personas
La HGH tiene un expediente clínico amplio. Rudman y colaboradores trataron durante seis meses a 12 hombres sanos de 61 a 81 años con IGF-I bajo, frente a 9 sin tratamiento: la masa magra aumentó 8.8 % y el tejido adiposo bajó 14.4 % [9]. Una revisión sistemática de 2007 en adultos mayores sanos encontró 2.1 kg más de masa magra y 2.1 kg menos de grasa, sin cambio de peso ni de densidad ósea, con más edema, artralgias, síndrome del túnel carpiano y ginecomastia; sus autores concluyeron que no puede recomendarse como terapia antienvejecimiento [10].
Para el IGF-1 LR3, una revisión de 2026 sobre péptidos del eje GH no encontró estudios en personas revisados por pares, ni vía de administración ni vida media descritas en humanos, y menciona un potencial mitogénico teórico por la señal del receptor de IGF-1 [11]. Ningún estudio de estas fuentes comparó las dos moléculas.
Seguridad y estado regulatorio
La somatropina recombinante es un medicamento aprobado. La ficha de Norditropin incluye entre sus advertencias el aumento de mortalidad en enfermedad crítica aguda, un mayor riesgo de neoplasias, la intolerancia a la glucosa y la hipertensión intracraneal; en su ensayo de seis meses en adultos con deficiencia de GH, el edema periférico apareció en el 42 % frente al 8 % con placebo [12].
El IGF-1 LR3 no tiene un medicamento aprobado en estas fuentes. La Agencia Mundial Antidopaje prohíbe la hormona de crecimiento en la sección S2.2.3 y el IGF-1 y sus análogos en la S2.3 [14]. La comparativa HGH vs ipamorelina sitúa a la hormona frente a un secretagogo.
Cómo plantear la comparación en el laboratorio
Las lecturas son distintas: con HGH, la fosforilación de JAK2 y STAT5 es la más cercana al receptor; con IGF-1 LR3, la de IGF1R, AKT y ERK. En sistemas que producen IGF-1 en respuesta a la GH, como los hepatocitos, conviene medir además el IGF-1 del medio. A concentraciones altas, el IGF-1 puede unirse también al receptor de insulina, y conviene descartar esa señal.
Por masa, 1 mg/ml de HGH son unos 45.2 µM y de IGF-1 LR3, 109.8 µM: cada miligramo de LR3 aporta unas 2.4 veces más moléculas. La somatropina sin tensioactivos forma agregados al agitarse [15], y por eso su manejo en el laboratorio evita agitar el vial. Las fichas de IGF-1 LR3 de 1 mg y de HGH de 10 mg muestran precio y disponibilidad.