Melanotan-1: de la α-MSH al análogo
La α-MSH es una hormona de 13 aminoácidos que activa los receptores de melanocortina. Sawyer y colaboradores observaron en 1980 que tratarla con calor y álcali prolongaba su actividad, y al analizarla encontraron racemización parcial en las posiciones 4 y 7. El análogo diseñado a partir de ese hallazgo, con norleucina en la 4 y D-fenilalanina en la 7, resistió las enzimas del suero y fue 26 veces más potente que la α-MSH en adenilato ciclasa de melanoma de ratón [1].
Ese análogo es el Melanotan-1: Ac-Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH₂, C78H111N21O19 y 1646.8 g/mol [2]. Conserva la cadena lineal completa; el Melanotan-2 la acorta y la cierra en un anillo, y la comparativa Melanotan-1 vs Melanotan-2 desarrolla esa diferencia.
MC1R y los demás receptores de melanocortina
MC1R es el receptor de melanocortina de los melanocitos. En el receptor humano, el Melanotan-1 se unió con una IC50 de 1.2 nM y activó el AMPc con una EC50 de 0.5 nM, frente a 6.5 y 2.0 nM de la α-MSH [3]. En los receptores humanos MC3R y MC5R tuvo más afinidad que el Melanotan-2 [4]. El glosario de melanocortinas resume qué hace cada receptor.
Pigmentación en voluntarios sanos
Levine y colaboradores hicieron un ensayo aleatorizado y doble ciego, con 28 hombres sanos de fototipos I a IV que usaron protector solar durante todo el estudio. Con el análogo, la piel se oscureció en los dos grupos de fototipo, con el cambio máximo entre una y tres semanas después de terminar; con placebo no cambió [5]. Los autores midieron el color con cromametría seriada, una lectura objetiva y repetible.
Protoporfiria eritropoyética
La protoporfiria eritropoyética es una enfermedad rara en la que la exposición a la luz causa un dolor intenso. Langendonk y colaboradores hicieron dos ensayos multicéntricos, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo, con implantes subcutáneos de afamelanotida en 74 pacientes de la Unión Europea y 94 de Estados Unidos [6].
El desenlace principal fue el número de horas de exposición directa al sol sin dolor. En el estudio estadounidense, la mediana fue de 69.4 horas con afamelanotida frente a 40.8 con placebo a los seis meses; en el europeo también fue mayor con el análogo. Los eventos adversos fueron mayormente leves [6].
Vitíligo
En vitíligo no segmentario, Lim y colaboradores compararon fototerapia con UVB de banda estrecha sola o combinada con implantes de afamelanotida en 55 pacientes de fototipos III a VI. Al día 168, la repigmentación fue de 48.6 % con la combinación y de 33.3 % con la fototerapia sola; en cara y extremidades superiores apareció antes, y la diferencia fue más clara en los fototipos IV a VI [7].
Seguridad y aprobación
La Comisión Europea autorizó Scenesse el 22 de diciembre de 2014, en circunstancias excepcionales por la rareza de la enfermedad, con la obligación de aportar datos de un registro de pacientes [8]. La FDA lo aprobó en 2019 como agonista de MC1R para aumentar la exposición a la luz sin dolor en adultos con antecedentes de reacciones fototóxicas por protoporfiria eritropoyética [9].
La ficha estadounidense registra, frente a vehículo, reacción en el sitio del implante en el 21 % frente al 10 %, náuseas en el 19 % frente al 14 %, e hiperpigmentación y nevo melanocítico en el 4 % cada uno; con el implante de liberación controlada, la vida media aparente es de unas 15 horas [9]. Esos datos describen el medicamento en su indicación.
Lecturas en el laboratorio
La lectura natural es el AMPc en células que expresan un solo receptor de melanocortina, con la α-MSH como referencia; en melanocitos, la melanina y la actividad de tirosinasa. Por masa, 1 mg/ml de Melanotan-1 equivale a unos 0.607 mM del péptido libre; la sal del lote cambia ese valor. La ficha de Melanotan-1 de 10 mg reúne precio, disponibilidad y conservación, y el hub de péptidos neuroendocrinos agrupa las melanocortinas del catálogo.