Qué es el NMN
El NMN es un nucleótido formado por nicotinamida (la forma amida de la vitamina B3), una ribosa y un grupo fosfato. Pertenece a la vía de salvamento del NAD+, el circuito por el que la célula recicla y produce esa coenzima. El NAD+ interviene en cientos de reacciones de óxido-reducción del metabolismo energético y es cosustrato de las sirtuinas, enzimas ligadas a la reparación del ADN. Sus niveles caen con la edad en múltiples tejidos, y esa caída se ha vinculado con la disfunción metabólica del envejecimiento [2]. Elevar el NAD+ a través de precursores como el NMN es lo que se investiga.
Cómo se convierte en NAD+
La ruta es corta y específica: el NR (nicotinamida ribósido) se fosforila y se convierte en NMN, y el NMN se transforma en NAD+ por acción de las enzimas NMNAT (nicotinamida mononucleótido adeniltransferasa). Es decir, el NMN está a un solo paso enzimático del NAD+; el NR, dos pasos atrás. ¿Por qué no tomar NAD+ directamente, entonces? Porque la molécula de NAD+ es grande y tiene carga, y atraviesa mal las membranas celulares. Los precursores, NMN y NR, se absorben mejor por vía oral, y por eso son la forma que se estudia para subir el NAD+ en el organismo.
El ensayo en humanos
La evidencia humana directa es todavía escasa, y el estudio de referencia es concreto: en un ensayo aleatorizado controlado con placebo, mujeres posmenopáusicas con prediabetes y sobrepeso tomaron 250 mg diarios de NMN durante 10 semanas. El resultado fue un aumento de la sensibilidad a la insulina en el músculo esquelético, sin cambios significativos en otros parámetros metabólicos medidos [1]. Fue el primer ensayo controlado que mostró un efecto fisiológico del NMN en personas; el resto de la investigación sobre precursores del NAD+ sigue siendo mayoritariamente preclínica.
NMN, NR y NAD+
Las tres piezas se discuten juntas porque viven en la misma ruta, pero ocupan posiciones distintas. El NR es el precursor más alejado, conocido por su biodisponibilidad oral; el NMN es el precursor inmediato, a un paso del NAD+; y el NAD+ es la coenzima final, la molécula que realmente ejecuta las reacciones. La comparación lado a lado de las tres (posición en la ruta, evidencia y catálogo) está en NAD+ vs NMN vs NR.
Rutas activas
NMN y NR pertenecen al mundo de los precursores orales. En laboratorio, la lectura se puede mover hacia rutas cercanas sin decir que son lo mismo: MOTS-c para señalización mitocondrial, Epithalon para senescencia celular y agua bacteriostática para preparar liofilizados.