GHK-Cu vs AHK-Cu: qué cambia entre las dos moléculas
El GHK-Cu es glicil-L-histidil-L-lisina unida a cobre(II); el GHK libre se aisló del plasma humano [1][5]. El AHK-Cu es L-alanil-L-histidil-L-lisina con cobre(II), un análogo sintético con alanina en lugar de glicina [2]. La alanina añade un grupo metilo: el tripéptido libre pasa de 340.38 g/mol en el GHK a unos 354.41 g/mol en el AHK.
La histidina en segunda posición y la lisina final no cambian, y con ellas se conserva el sitio que une el cobre. Lo que separa a los dos complejos es el conjunto de modelos en que se han estudiado.
Tabla comparativa de GHK-Cu y AHK-Cu
| Rasgo | GHK-Cu | AHK-Cu |
|---|---|---|
| Secuencia | Gly-His-Lys + Cu(II) | Ala-His-Lys + Cu(II) |
| Tripéptido libre | C14H24N6O4, 340.38 g/mol | C15H26N6O4, 354.41 g/mol (calculada) |
| Catión del complejo | C14H23CuN6O4⁺, 402.92 g/mol | C15H25CuN6O4⁺, unos 416.95 g/mol (calculada) |
| Origen | Presente en el plasma humano | Análogo sintético |
| Modelos estudiados | Fibroblastos y ensayos tópicos en personas | Folículos humanos aislados y células de papila dérmica |
| Presentación y estado | Ficha de GHK-Cu | Ficha de AHK-Cu |
Las masas calculadas suman un grupo CH₂ a las del GHK. La concentración real de un lote depende de su forma química, contraiones e hidratación.
Cómo se une el cobre en los dos complejos
Los péptidos que empiezan con un aminoácido cualquiera seguido de histidina forman el motivo Xxx-His, uno de los dos motivos clásicos de unión al cobre(II): el metal se sujeta a tres nitrógenos de la cadena y completa su plano con un ligando externo. El GHK es el ejemplo de referencia de ese motivo [3]. El AHK lo comparte, porque solo cambia el aminoácido Xxx.
Freedman y colaboradores describieron el GHK-Cu en solución: a pH neutro forma un complejo 1:1, con el cobre unido a dos o tres nitrógenos, uno de ellos del anillo imidazol de la histidina, y su estructura cambia a pH alto [4]. Por eso el pH de la solución de trabajo forma parte del protocolo cuando se comparan los dos complejos.
Qué estudió cada uno
GHK-Cu: matriz extracelular y ensayos tópicos
Maquart y colaboradores observaron más síntesis de colágeno en cultivos de fibroblastos con GHK-Cu: el efecto empezó entre 10⁻¹² y 10⁻¹¹ M, fue máximo a 10⁻⁹ M y no dependió de un aumento del número de células [5]. En personas, los datos son de formulaciones tópicas y pequeños: un suero en nanovehículos redujo el volumen y la profundidad de las arrugas en un ensayo doble ciego de ocho semanas [6], y en úlceras venosas una crema al 0.4 % no se diferenció del placebo [7].
AHK-Cu: folículo piloso y papila dérmica
Pyo y colaboradores estudiaron el AHK-Cu entre 10⁻¹² y 10⁻⁹ M en folículos humanos mantenidos fuera del organismo y en células de papila dérmica en cultivo: los folículos se alargaron y las células proliferaron más. A 10⁻⁹ M aumentó la relación Bcl-2/Bax y bajaron las formas cortadas de caspasa-3 y PARP; la reducción de células en apoptosis no fue estadísticamente significativa [2].
Los dos complejos se estudiaron en la misma ventana de concentración, de picomolar a nanomolar, pero con desenlaces distintos: colágeno en fibroblastos para uno, crecimiento del folículo para el otro. Ningún trabajo de estas fuentes los comparó en el mismo experimento. La guía de péptidos de cobre sitúa a los dos en su clase.
Cómo plantear una comparación en el laboratorio
Una comparación directa empieza por igualar la molaridad, no la masa. Con las masas del complejo, 1 mg/ml son unos 2.48 mM de GHK-Cu y 2.40 mM de AHK-Cu; las concentraciones activas de los estudios son nanomolares, así que hacen falta diluciones seriadas desde la solución madre. Medir en el mismo sistema, por ejemplo fibroblastos dérmicos o células de papila, los dos desenlaces publicados, colágeno y proliferación, permite separar el efecto de la secuencia del efecto del modelo.
Las fichas de GHK-Cu de 50 mg y 100 mg y de AHK-Cu de 50 mg muestran precio y disponibilidad, y la calculadora de reconstitución prepara la solución madre. La comparativa GHK-Cu vs BPC-157 enfrenta al GHK-Cu con un péptido de reparación de otra familia.